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A farmacologia e a toxicologia exploram como as substâncias químicas interagem com os organismos vivos, seja para curar doenças ou para entender os riscos de exposições ambientais. Este campo vital investiga desde o mecanismo de ação de novos medicamentos até a segurança de compostos industriais, garantindo que inovações médicas sejam eficazes e seguras antes de chegarem aos pacientes.
No Gist.Science, monitoramos atentamente o bioRxiv para trazer as descobertas mais recentes diretamente dos pesquisadores. Processamos cada novo preprint nesta área, oferecendo resumos detalhados em linguagem técnica acessível, além de explicações simplificadas que tornam o conteúdo compreensível para todos. Abaixo, você encontrará os artigos mais recentes publicados no bioRxiv sobre farmacologia e toxicologia, prontos para serem explorados.
Este estudo demonstra que a identidade estereoquímica das nanopartículas lipídicas, particularmente o isômero cis do lipídio ionizável cKK-E12, aumenta significativamente a expressão de proteínas ao modular a organização lipídica interna e as fases estruturais, revelando assim um determinante crítico, porém negligenciado, da eficácia da entrega de RNA.
Este estudo utiliza o escaneamento de mutação profunda e métodos computacionais para demonstrar que o corretor de CFTR VX-121 geralmente aumenta a expressão de variantes raras de CF de forma mais eficaz do que o VX-445, particularmente para as mutações MSD1, ao mesmo tempo em que revela uma variante específica (Y1032C) com responsividade reduzida e confirma que o VX-121 evita uma interação off-target fundamental associada ao VX-445.
Este estudo demonstra que, em ratos geneticamente diversos, maior gravidade de comportamentos semelhantes à dependência, particularmente o consumo e a motivação exacerbados de oxicodona, prediz alodínia mecânica induzida pela abstinência mais intensa e prolongada, sugerindo que a sensibilidade à dor durante a abstinência serve como um marcador robusto da gravidade da dependência.
Simpatico é uma ferramenta de triagem virtual de código aberto e ultra-rápida que aproveita incorporações em nível atômico e recuperação por vizinhos mais próximos para alcançar precisão de última geração na previsão de ligação proteína-ligante, superando significativamente tanto o acoplamento tradicional quanto os métodos existentes baseados em incorporações em velocidade e precisão, sem exigir estimativa de pose 3D.
Este estudo demonstra que um modelo de camundongo portador de tumor com sistema imune humano tratado com nivolumabe e ipilimumabe reproduz de forma reprodutível a nefrotoxicidade induzida por ICI em humanos, revelando que a lesão renal é impulsionada pelo enriquecimento de células T CD4+ e por alterações específicas em proteínas imunes, e não por biomarcadores tradicionais, validando assim essa plataforma para investigação mecanística e testes terapêuticos.
Este estudo emprega uma estrutura computacional integrativa que combina farmacologia de redes, aprendizado de máquina e modelagem cinética de EDO para demonstrar que a coexposição a PFOS e PFOA impulsiona a progressão do câncer de próstata ao desregular o eixo do receptor de andrógenos, ativar a via PI3K-AKT e remodelar o microambiente tumoral para um estado imunossupressor, ao mesmo tempo em que identifica uma combinação sinérgica de drogas, enzalutamida e Alpelisib, como uma intervenção terapêutica potencial.
Apesar dos resultados promissores em modelos de C. elegans, este estudo demonstra que o 4-fenilbutirato e os análogos identificados por IA não conseguem reverter déficits de locomoção nem reduzir a atividade convulsiva em peixes-zebra deficientes em STXBP1, argumentando contra o seu reposicionamento para o tratamento de transtornos relacionados à STXBP1.
Este estudo demonstra que a inflamação aguda, induzida por lipopolissacarídeos ou estresse por contenção, suprime a sensibilização comportamental induzida por metanfetamina em camundongos por meio de vias distintas de COX-2 e TNF-α, respectivamente, oferecendo novas perspectivas sobre como a inflamação leve pode aliviar os sintomas positivos da esquizofrenia.
Utilizando um modelo computacional de cardiomiócitos ventriculares humanos, este estudo demonstra que uma redução de 45% na condutância de IKs feminina amplifica significativamente a prolongação do potencial de ação causada pelo bloqueio de IKr em comparação com os homens, fornecendo uma base iônica quantitativa para a maior suscetibilidade das mulheres à Torsades de Pointes induzida por fármacos.
Este estudo demonstra que nanopartículas lipídicas sintéticas ativam o canal iônico TRPA1 por meio de um mecanismo novo e não canônico que envolve interações estocásticas com a membrana plasmática, as quais desencadeiam vias de sinalização de cálcio dependentes e independentes de TRPA1, com implicações potenciais para o desenvolvimento de vacinas nasais e para o tratamento do câncer.